LOS MACROLIDOS

LOS MACROLIDOS, son un grupo de Antibioticos Bacteriostaticos que actuan SOBRE LA SINTESIS DE PROTEINAS A NIVEL DE RIBOSOMAS BACTERIANOS. Integran este grupo: ERITROMICINA, CLARITROMICINA, AZITROMICINA, ESPIRAMICINA (Provamicina), ROXITROMICINA. Los Macrólidos son antibióticos naturales, semisintéticos y sintéticos que ocupan un lugar destacado en el tratamiento de infecciones causadas por Bacterias Intracelulares. En 1952, a partir de Streptomyces Erythreus se obtuvo Eritromicina, que es el antibiótico tipo del grupo. A partir de otras especies de Streptomyces se obtuvieron los otros macrólidos los cuales, son derivados Semisintéticos de la Eritromicina, con modificaciones estructurales que mejoran la penetración tisular y amplían el espectro de actividad. Son Bacteriostáticos, sin embargo pueden ser Bactericidas dependiendo del microorganismo, de las concentraciones del antibiótico y del tiempo de exposición. Todos los fármacos de esta familia producen un Efecto Post-Antibiótico Prolongado (EPA). Se concentran dentro de Macrófagos y Polimorfonucleares, lo que resulta favorable para el tratamiento de infecciones producidas por Patógenos Intracelulares. No se recomiendan para Infecciones Bacteriémicas por sus escasos niveles en sangre. Se absorben bien por Vía Digestiva, lo que mejora con el Ayuno. Difunde fácilmente hacia la mayoría de los tejidos, se concentran en Líquido Ascítico y Pleural Sin embargo las concentraciones en líquido Sinovial y LCR son escasas en ausencia de inflamación. Atraviesa la Barrera Placentaria y está presente en la Leche Materna donde alcanza concentraciones que son aproximadamente 50% de la plasmática. pero aún no se han descrito Efectos Teratogenicos. Se excretan en forma activa por la Bilis donde alcanza concentraciones mayores a las plasmáticas. Aunque sufren reabsorción intestinal se elimina mayoritariamente por las heces. Entre 2 %- 5% de una dosis oral y entre 15% - 20% de una dosis I.V. se elimina en forma activa por orina, principalmente por filtración glomerular. Los niveles en plasma se mantienen hasta 6 horas. En caso de insuficiencia renal no es necesario ajustar su posología. No se elimina significativamente por Hemodiálisis ni Diálisis Peritoneal, por lo cual no es necesario administrar una dosis adicional. Sus Usos Clínicos mas frecuentes son: Infecciones Respiratorias: son droga de elección para tratar infecciones como: neumonías, conjuntivitis por Chlamydia Trachomatis. Tos Convulsa. Otitis Media y Faringitis. Infecciones de Piel y Partes blandas causadas por S. Pyogenes, Cepas de S. Aureus sensibles y C. Tetani en pacientes alérgicos a Penicilina. Infecciones Gastrointestinales: Se usa en el tratamiento de La Gastroenteritis por Campylobacter Jejuni (Reservorio: las aves infección intestinal). Infecciones Genitales (N. gonorrhoeae, o Chlamydia Trachomatis). Es una alternativa de tratamiento en las embarazadas con enfermedad Inflamatoria Pélvica. No se aconseja para el tratamiento de la Sífilis, especialmente en Embarazadas porque se han observado Fracasos Terapéuticos. La Administración de dosis por vía I V está limitada por la frecuencia con que causa flebitis y muchos otros efectos adversos. Las Reacciones Adversas más frecuentes con Los Macrolidos se presentan cuando se emplean por V.O, a altas dosis ó por infusión I.V. rápida pueden producir: Náuseas, Vómitos, Anorexia, Meteorismo, Dolor Epigástrico, Diarreas y Colitis. Otras reacciones adversas son: Urticarias, Dolor Toráxico, Arritmias, Síndrome Miasteniforme, Sindrome de Stevens-Johnson, Necrolisis Epidérmica Tóxica. El dolor Epigástrico puede ser muy intenso y simular una Pancreatitis Aguda cuando se administra una dosis elevada de Eritromicina I.V. Con el tratamiento I.V. también se ha descrito Sordera, que es más frecuente en ancianos o pacientes con insuficiencia renal y reversible al suspender la medicación. Con la administración I.V. se ha reportado Taquicardia Ventricular y alargamiento del Intervalo QT. ( Tiempos cardiacos). Su administración I.V., incluso diluida, puede causar Tromboflebitis. El efecto secundario más Notable por su Gravedad es la Hepatitis Colestática. La enfermedad comienza 10 a 20 días después de iniciado el tratamiento y se caracteriza por: Náuseas, Vómitos, Calambres Abdominales, Ictericia, Fiebre, Leucocitosis y Aumento del Nivel de las Transaminasas. Revierte con la suspensión del tratamiento aunque se han descrito casos fatales. La Eritromicina inhibe el metabolismo de diversos medicamentos, al interactuar en el Citocromo P450 donde son metabolizadas estas drogas. De esta manera la Eritromicina puede aumentar los niveles sanguíneos de Teofilina, Warfarina, Astemizol, Terfenadina, Carbamazepina y Ciclosporina. Antagoniza los efectos del Cloranfenicol y la Clindamicina.